La investigación sobre el cáncer de pulmón ha dado un paso significativo gracias a un equipo de científicos de la Universitat de València (UV) y del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe). Este equipo ha descubierto un mecanismo metabólico que podría explicar la resistencia de ciertos tumores a tratamientos dirigidos, lo que abre nuevas posibilidades para mejorar la supervivencia de los pacientes. Este avance se ha publicado en la revista científica ‘Cancer Letters’, y se centra en las mutaciones del gen EGFR, que son comunes en el carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM).
El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con más de 22,000 muertes anuales en España, lo que equivale a una víctima cada veinte minutos. A pesar de los avances en tratamientos, la resistencia a las terapias sigue siendo un gran desafío. Los inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) han sido un avance notable, pero muchos tumores desarrollan resistencia a estos fármacos con el tiempo. El estudio liderado por la UV y el IIS La Fe ha identificado que las células tumorales resistentes producen en exceso la enzima NNMT, que altera el metabolismo de la vitamina B3, lo que a su vez reduce los niveles de NAD+, una molécula esencial para la supervivencia celular.
### Mecanismos de Resistencia y Nuevas Estrategias Terapéuticas
La resistencia a los tratamientos en el cáncer de pulmón ha sido un tema de estudio durante años. En este contexto, el descubrimiento de que las células tumorales resistentes dependen de la enzima NAMPT para proliferar es un hallazgo crucial. Al bloquear farmacológicamente esta enzima, los investigadores han observado que las células resistentes dejan de crecer, tanto en cultivos celulares como en modelos animales. Este descubrimiento sugiere que NAMPT podría ser un nuevo objetivo terapéutico en la lucha contra el cáncer de pulmón.
Agustín Lahoz, investigador del IIS La Fe, ha destacado la importancia de este hallazgo, describiéndolo como un «talón de Aquiles» en las células tumorales resistentes. La posibilidad de utilizar terapias combinadas que incluyan un inhibidor de NAMPT podría ser una estrategia efectiva para evitar recaídas en pacientes que han desarrollado resistencia a los tratamientos anti-EGFR. Sin embargo, los investigadores advierten que será necesario realizar ensayos clínicos para confirmar la eficacia de esta estrategia antes de su implementación en la práctica clínica.
Además, el estudio ha identificado un biomarcador no invasivo, el metabolito 1-MNA, que se asocia con un peor pronóstico en pacientes tratados con ITQ de EGFR. Este biomarcador, que puede ser detectado a través de un análisis sanguíneo rutinario, tiene el potencial de predecir la respuesta al tratamiento y monitorizar la aparición de resistencias en tiempo real. Esto podría facilitar decisiones clínicas más personalizadas, mejorando así la atención al paciente.
### La Importancia de la Colaboración en la Investigación
El trabajo realizado por el equipo de investigación de la UV y el IIS La Fe subraya la importancia de la colaboración entre investigadores básicos y clínicos. Esta sinergia es fundamental para acelerar la transformación de los hallazgos de laboratorio en nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas. Julián Carretero, investigador del Departamento de Fisiología de la UV, ha enfatizado que este tipo de colaboración es clave para prolongar la vida de los pacientes y mejorar su calidad de vida.
El proyecto también ha contado con la participación de investigadores clínicos del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, el Hospital General Universitario de València y el Hospital de la Ribera, lo que demuestra un esfuerzo conjunto para abordar un problema de salud pública tan crítico como el cáncer de pulmón. La investigación continua en este campo es esencial, ya que el cáncer de pulmón sigue siendo un reto significativo en la oncología moderna.
La identificación de nuevos mecanismos de resistencia y la búsqueda de biomarcadores que puedan predecir la respuesta a los tratamientos son pasos cruciales hacia un enfoque más efectivo y personalizado en el tratamiento del cáncer de pulmón. A medida que la ciencia avanza, es fundamental que los pacientes y la comunidad médica se mantengan informados sobre estos desarrollos, que podrían cambiar la forma en que se aborda esta enfermedad devastadora.
